1.18歲(最小年齡)至 75歲(最大年齡),男女不限
2.根據(jù)組織病理學(xué)(包括細(xì)胞形態(tài)學(xué)、免疫組化±遺傳學(xué)及分子生物學(xué)等檢查)確診為初治彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL),免疫組化檢查結(jié)果為CD20+;
3.淋巴瘤國(guó)際預(yù)后指數(shù)(IPI)評(píng)分為0~2分;
4.入組時(shí)ECOG評(píng)分為0~2,且預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月;
5.具有至少一個(gè)二維可測(cè)量的病灶以作為療效評(píng)價(jià)依據(jù):對(duì)于淋巴結(jié)病灶,定義為:長(zhǎng)徑≥1.5 cm且短徑≥1.0 cm;對(duì)于結(jié)外病灶,長(zhǎng)徑應(yīng)≥1.0 cm;
6.患者具有充分的血液學(xué)功能:白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥3×109/L、血紅蛋白≥90 g/L、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1.5×109/L、血小板計(jì)數(shù)≥75×109/L;
7.肝腎功能未嚴(yán)重受損:總膽紅素(TBIL)≤1.5×ULN;ALT或AST≤2.5×ULN;堿性磷酸酶≤3×ULN;血清肌酐≤1.5×ULN;
8.入組前,患者在未進(jìn)行抗凝治療的情況下,凝血酶原時(shí)間(PT)或活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率(INR)≤1.5×ULN;
9.心臟超聲心動(dòng)圖檢測(cè)左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≥50%;
10.乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝核心抗體(HBcAb)均為陰性;若上述任何一項(xiàng)為陽(yáng)性,則需外周血乙肝病毒DNA滴度低于檢測(cè)值下限或<1×103拷貝數(shù)/毫升(copys/ml)(即<200國(guó)際單位/毫升(IU/ml))方可入組;
11.受試者及其性伴侶在研究期間及末次給藥后12個(gè)月內(nèi)能夠采取有效避孕措施(由研究者決定,如禁欲和避孕套等非藥物干預(yù)措施)進(jìn)行避孕;
12.理解并簽署知情同意書(shū),志愿參加本研究。
1.經(jīng)研究者判定認(rèn)為患者預(yù)后屬高危級(jí)別者,包括但不限于:高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤及原發(fā)性/繼發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤,介于DLBCL和HL之間的灰區(qū)淋巴瘤、原發(fā)性縱隔DLBCL、原發(fā)性滲出性淋巴瘤、漿母細(xì)胞淋巴瘤、原發(fā)性皮膚DLBCL、ALK陽(yáng)性的DLBCL、轉(zhuǎn)化性淋巴瘤患者;
2.入組前5年內(nèi),有除皮膚鱗狀細(xì)胞癌、皮膚基底細(xì)胞癌、經(jīng)手術(shù)治愈的惡性黑色素瘤及宮頸原位癌以外的其他惡性腫瘤病史;
3.入組時(shí)存在嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病者,如間質(zhì)性肺病、活動(dòng)性肺結(jié)核等研究者認(rèn)為不適宜入組者;
4.入組前4周內(nèi)接受過(guò)外科大手術(shù)(診斷性手術(shù)及活檢除外)或研究期間計(jì)劃行大手術(shù)者;或者入組前手術(shù)傷口尚未完全愈合者;
5.其他嚴(yán)重可能限制受試者參加此試驗(yàn)的疾?。?不能控制的糖尿??;藥物不能控制的高血壓(收縮壓≥160mmHg或舒張壓≥110mmHg); 嚴(yán)重的心功能不全(如NYHA分類為Ⅲ、Ⅳ級(jí)); 入組前6個(gè)月內(nèi)發(fā)生心肌梗死、不穩(wěn)定型心律失常、不穩(wěn)定型心絞痛; 入組前3個(gè)月內(nèi)發(fā)生腦梗塞、腦出血;或患有其他研究者認(rèn)為會(huì)對(duì)研究造成影響的周圍神經(jīng)系統(tǒng)或中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?入組前3個(gè)月內(nèi)發(fā)生胃腸道穿孔或瘺管;或患有嚴(yán)重胃潰瘍(研究者判定有穿孔風(fēng)險(xiǎn)); 入組前4周存在已知的活動(dòng)性細(xì)菌、病毒、真菌、分枝桿菌、寄生蟲(chóng)感染或其他感染(甲床真菌感染除外);或需要靜脈抗生素治療或住院治療的重大全身感染疾?。ㄖ委熌[瘤性發(fā)熱除外); 活動(dòng)性自身免疫性疾病;
6.存在嚴(yán)重精神疾病者;
7.研究者評(píng)估后計(jì)劃在研究期間行異體/自體造血干細(xì)胞移植者;
8.入組前3個(gè)月內(nèi)使用了任何單克隆抗體類藥物;或既往使用過(guò)任何其他化療藥物;
9.既往接受過(guò)抗CD20單抗治療其他疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎)者;
10.研究期間需要或者預(yù)計(jì)使用除研究用藥物(美羅華??/HL03/WBP263及CHOP)以外的其他化療藥物或放療(方案中規(guī)定允許的放療除外);
11.入組前2周內(nèi)曾輸血或使用促紅細(xì)胞生成素(EPO)、粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)等對(duì)患者血象有影響的造血細(xì)胞因子藥物;
12.出于控制淋巴瘤癥狀目的,每天使用潑尼松100mg或與之等效的皮質(zhì)類固醇類藥物,超過(guò)5天者;用于控制淋巴瘤癥狀外的其他目的,每天使用潑尼松>30mg或與之等效的皮質(zhì)類固醇類等藥物,對(duì)于每天使用潑尼松≤30 mg或與之等效的皮質(zhì)類固醇類藥物,若有書(shū)面記錄證實(shí)在入組前(隨機(jī)化)維持劑量穩(wěn)定時(shí)間至少4周者除外;
13.入組前4周內(nèi)曾接種(減毒)活病毒疫苗者;
14.血清HIV抗原或抗體陽(yáng)性,和/或HCV抗原或抗體陽(yáng)性;或梅毒檢測(cè)陽(yáng)性;
15.酗酒者或曾有藥物濫用史者;
16.過(guò)敏體質(zhì)、或已知對(duì)本試驗(yàn)(包括CHOP方案)中所包含的任何藥物有效成分、輔料或者鼠源制品、異種蛋白過(guò)敏者;
17.妊娠、哺乳、計(jì)劃懷孕或不愿按照研究要求采取有效避孕措施的具有潛在生育能力的女性;
18.入組前3個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其他臨床試驗(yàn)(入組并已使用研究藥物)者;
19.存在研究者認(rèn)為不適合入組的其他情況。