1. 年齡≥18 周歲;
2. 理解研究步驟和內(nèi)容,并自愿簽署書面知情同意書;
3. 組織學或細胞學確診的宮頸癌;
4. 復發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者,接受過至少一線含鉑方案化療后進展或復發(fā)(如果患者在接受含鉑方案新輔助或輔助化療期間或結(jié)束后 6 個月內(nèi)進展或復發(fā)的,則被視為已接受一線治療);
5. 按照 RECIST 1.1 標準,受試者必須有至少一個通過 CT 或 MRI 檢查的可測量的靶病灶(最長徑≥10mm 的病灶,或者短徑≥15mm 的淋巴結(jié));
6. 預期生存期≥3 個月;
7. ECOG 評分 0-1 分;
8. 受試者需要提供足夠的且符合檢測標準的腫瘤存檔組織或新鮮組織制備的福爾馬林固定石蠟包埋(FFPE)標本或切片,并愿意在需要時進行腫瘤組織活檢,用于 PD-L1 的檢測。存檔組織必須是具有代表性的三年以內(nèi)的腫瘤標本,或半年內(nèi)新切的 FFPE 腫瘤組織的未染色連續(xù)切片(不少于 4 片),還須提供上述標本的相關(guān)病理報告。新鮮組織標本的取材方式可接受手術(shù)切除術(shù)和活檢術(shù)。活檢的方式包括但不限于核心針頭活檢、內(nèi)窺鏡下切除或鉗夾活檢術(shù)(需保證足夠的腫瘤細胞>100 個);
不接受細針穿刺和液基細胞學檢測(TCT)樣本(即缺乏完整的組織結(jié)構(gòu)僅提供細胞懸液和/或細胞涂片的樣本);不接受脫鈣的骨轉(zhuǎn)移腫瘤組織標本。對于針芯活檢標本,至少需提交 3 針單個石蠟包埋的標本供評估。對于初始存檔腫瘤組織樣本中 PD-L1 陰性的患者,在征得患者同意后,可在篩選時進行活檢,以提供新鮮組織制備的蠟塊或切片重新檢測PD-L1 狀態(tài),任何一種腫瘤組織樣本呈陽性結(jié)果,均符合本研究合格性;
9. 篩查所做的實驗室檢查的值必須符合下列標準:
? 血常規(guī)檢查(檢測前 14 天內(nèi)未輸血、未使用 G-CSF、未使用藥物糾正):
1) 血紅蛋白(HGB)≥90 g/L;
2) 中性粒細胞絕對計數(shù)(ANC)≥1.5×109/L;
3) 血小板(PLT)≥100×109/L;
? 生化檢查
1) 總膽紅素(TBIL)≤1.5×正常值上限(ULN)(Gilbert 綜合征允許≤5×ULN);
2) 谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)≤2.5×ULN(如存在肝臟轉(zhuǎn)移,則 ALT 和 AST≤5×ULN);
3) 血清肌酐(Cr)≤1.5×ULN 或內(nèi)生肌酐清除率≥50mL/min(CockcroftGault 公式);
10. 甲狀腺功能指標:促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT3/FT4)在正常范圍;若 TSH 不在正常范圍的,F(xiàn)T3/FT4 在正常范圍可以入組;
11. 研究用藥前 7 天內(nèi)確認的未懷孕女性;生育期女性需同意在整個研究期間及研究結(jié)束后 6 個月內(nèi)采取醫(yī)學上認可的有效避孕措施;
12. 受試者可以按期隨訪,能夠與研究者作良好的溝通并能夠依照本研究規(guī)定完成研究。
1. 既往患有其他惡性腫瘤(已治愈的皮膚基底細胞癌或鱗狀上皮細胞癌除外)的患者,不得參加本研究,除非她在入組前完全緩解至少 5 年,并且預估在整個研究期間不需要再接受其他抗腫瘤治療;
2. 活動性中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)轉(zhuǎn)移,包括有癥狀的腦轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移或脊髓壓迫等;無癥狀的腦轉(zhuǎn)移可以入組(放療后至少 4 周內(nèi)沒有進展和/或手術(shù)切除后沒有出現(xiàn)神經(jīng)癥狀或體征,不需要用糖皮質(zhì)激素、抗驚厥藥物或甘露醇治療);
3. 研究用藥前 28 天內(nèi)進行過系統(tǒng)性化療、根治性/廣泛性放療、靶向治療、抗腫瘤生物治療(如腫瘤疫苗、細胞因子或生長因子等),或 14 天內(nèi)進行過局部姑息性放療;
4. 研究用藥前接受過重大手術(shù)或發(fā)生過嚴重創(chuàng)傷的影響消除不足 14 天(除外 7 天內(nèi)進行過局部麻醉的皮膚或經(jīng)皮穿刺活檢術(shù)且已經(jīng)恢復的可以入組);
5. 研究用藥前 14 天內(nèi)接受過全身應用的皮質(zhì)類固醇藥物(強的松> 10 mg/天或等效劑量)或其他免疫抑制藥物治療;
6. 有活動性、已知自身免疫性疾病病史,包括但不限于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病、類風濕性關(guān)節(jié)炎、炎性腸道疾病、橋本氏甲狀腺炎等,除外:I 型糖尿病、僅通過激素替代治療可以控制的甲狀腺功能減退、無需全身治療的皮膚?。ㄈ绨遵帮L)和已控制的乳糜瀉;
7. 需要用免疫抑制藥物治療的合并癥,或需要按具有免疫抑制作用的劑量(強的松>10mg/日或同類藥物等效劑量)全身治療的合并癥;在沒有活動性自身免疫疾病的情況下,允許吸入或局部使用類固醇和劑量>10mg/天強的松或同類藥物等效劑量;
8. 未得到控制的高血壓(收縮壓>140 mmHg 和/或舒張壓>90 mmHg)或肺動脈高壓或不穩(wěn)定型心絞痛;給藥前 6 個月內(nèi)有過心肌梗死或進行過搭橋、支架手術(shù);滿足紐約心臟病協(xié)會(NYHA)標準 3-4 級的慢性心力衰竭病史;有臨床意義的瓣膜??;需要治療的嚴重心律失常,包括 QTc間期≥470 ms(以 Fridericia 公式計算);左心室射血分數(shù)(LVEF)<50%;給藥前 6 個月內(nèi)腦血管意外(CVA)或短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)等;
9. 合并其他嚴重的內(nèi)科疾病,包括但不限于:未控制的糖尿病、活動性消化道潰瘍、活動性出血等;
10. 現(xiàn)患有需要全身性治療的活動性感染者;
11. 既往或現(xiàn)患有活動性結(jié)核感染者;
12. 既往有間質(zhì)性肺病史;
13. 有癥狀的難以控制的漿膜腔積液如腹腔積液、胸腔積液或心包積液;
14. 人類免疫缺陷病毒抗體(HIV-Ab)陽性;梅毒活動期感染者;丙肝抗體(HCV-Ab)陽性,且丙肝病毒 RNA 定量>檢測單位正常值上限;乙肝病毒表面抗原(HBsAg)陽性,且乙肝病毒檢測值>檢測單位正常值上限;
15. 既往治療引起的不良反應還未恢復 1 級及以下(CTCAE 5.0)(脫發(fā)及化療藥物引起的 2 級神經(jīng)毒性除外);
16. 以前用過抗 PD-1 抗體、抗 PD-L1 抗體、抗 PD-L2 抗體或抗 CTLA-4 抗體治療(或作用于 T 細胞協(xié)同刺激或檢查點通路的任何其他抗體);
17. 研究用藥前 28 天內(nèi)使用過活疫苗或減毒疫苗;
18. 研究用藥前 30 天內(nèi)使用過其他研究藥物治療或研究性器械;
19. 經(jīng)詢問有吸毒史或藥物濫用史者;
20. 既往有明確的神經(jīng)或精神障礙史,如癲癇、癡呆,依從性差者;
21. 哺乳期婦女且不同意停止哺乳;
22. 已知對重組人源化 PD-1 單抗或其任何輔料過敏;已知有變態(tài)反應性疾病病史或為嚴重過敏體質(zhì);
23. 研究者認為由于其他各種原因不適合參加本臨床研究者。