1. 對(duì)本研究已充分了解并自愿簽署知情同意書（執(zhí)行任何試驗(yàn)特別規(guī)定程序之前須簽署知情同意書）；

2. 年齡18-75歲（含）；

3. 經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的不能手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性晚期實(shí)體瘤患者（以神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、膽道癌、胃腺癌及胃食管結(jié)合部腺癌、甲狀腺癌、非小細(xì)胞肺癌、

小細(xì)胞肺癌、軟組織肉瘤、子宮內(nèi)膜癌、食管鱗癌 等腫瘤為主）；

4. 經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失?。ㄖ委熀蠹膊∵M(jìn)展或治療毒副作用不可耐受），無標(biāo)準(zhǔn)治療方法或無法接受標(biāo)準(zhǔn)治療 的患者。瘤種包括以神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、膽道癌、胃

腺癌及胃食管結(jié)合部腺癌、甲狀腺癌、小細(xì)胞肺癌、軟組織肉瘤、子宮內(nèi)膜癌、食管鱗癌為主：

神經(jīng)內(nèi)分泌瘤：既往接受過≤2種系統(tǒng)抗腫瘤藥物 治療方案后疾病進(jìn)展或毒副作用不可耐受，如生 長抑素類似物、干擾素、肽受體放射性核素治療

（PRRT）、mTOR抑制劑或化療（不限化療藥物及 次數(shù)，均視為一種藥物治療方案）；

神經(jīng)內(nèi)分泌癌：既往接受過一線化療后疾病進(jìn)展或毒副作用不可耐受的患者；

胃腺癌及胃食管結(jié)合部腺癌：既往接受過一線化療（含氟尿嘧啶和鉑類）后疾病進(jìn)展或毒副作用不可耐受的患者；

膽道癌（包括肝內(nèi)/肝外膽管癌以及膽囊癌）：既往接受過一線系統(tǒng)化療（以吉西他濱或氟尿嘧啶類為基礎(chǔ)的）后疾病進(jìn)展或毒副作用不可耐受的患者；

小細(xì)胞肺癌：既往接受過一線系統(tǒng)化療（依托泊苷或伊立替康聯(lián)合鉑類）后6個(gè)月內(nèi)疾病進(jìn)展或毒副作用不可耐受的患者；

甲狀腺癌：局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的不適合手術(shù)或外放射治療的放射性碘難治分化型患者，且開始研究治療藥物前的12個(gè)月內(nèi)有經(jīng)影像學(xué)證實(shí)的疾病進(jìn)展，并距離最后一次放射性碘治療至少6個(gè)月；（放射性碘難治的定義：最后一次給予放射性碘治療后的12個(gè)月內(nèi)有經(jīng)影像學(xué)證實(shí)的疾病進(jìn)展；或者經(jīng)查

明至少一個(gè)及以上病灶不攝碘；或者既往放射性碘治療的累計(jì)劑量≥600 毫居里（mCi）或同等劑量水平，且開始研究藥物治療前的12個(gè)月內(nèi)患者需有

經(jīng)影像學(xué)證實(shí)的疾病進(jìn)展。符合以上三條中任何一條即為放射性碘難治）?；颊呒韧山邮堋? 種靶向藥物治療（可以是索拉非尼或侖伐替尼等抗血管生成的靶向治療或者是針對(duì)其他靶點(diǎn)的靶向藥物）；

軟組織肉瘤：既往接受過≤ 2線系統(tǒng)性化療（必須含蒽環(huán)類藥物）治療失敗（腺泡狀軟組織肉瘤、透明細(xì)胞肉瘤除外），且在入組前6個(gè)月內(nèi)疾病進(jìn)展或毒副左右不可耐受的患者

子宮內(nèi)膜癌：既往接受過至少一線全身性系統(tǒng)抗腫瘤藥物治療（激素治療除外）后疾病進(jìn)展或毒副作 用不可耐受，子宮肉瘤、癌肉瘤不允許入組；如果

患者在接受含鉑方案新輔助或輔助化療期間或結(jié)束后6 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的，則被視為已接受一線治療；

食管鱗癌：既往接受過一線系統(tǒng)化療（可以包括以鉑類、紫衫類或氟尿嘧啶類為基礎(chǔ)）進(jìn)展或毒性不耐受的患者；

既往接受過免疫治療的晚期實(shí)體腫瘤患者：既往接受抗 PD-1 抗體/PD-L1 抗體單藥或聯(lián)合治療（既往接受過免疫聯(lián)合抗血管生成抑制劑的不允許入組）至少 3 個(gè)月才疾病進(jìn)展的患者；

5. 非小細(xì)胞肺癌（根據(jù) AJCC 第 8 版分期確診的 IV 期非鱗狀細(xì)胞或鱗狀細(xì)胞肺癌患者）：

既往未接受過系統(tǒng)性抗腫瘤治療且 PD-L1 表達(dá)水平 TPS （腫瘤細(xì)胞比例）大于或等于 1％的患者；

非鱗癌患者如既往有檢測報(bào)告證明不存在驅(qū)動(dòng)基因突變或基因重排（EGFR、ALK、ROS1）可以入組；如果既往沒有相應(yīng)的基因報(bào)告，則需要采集存檔或新鮮組織材料在研究中心 檢測，或者由申辦方安排中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測；

鱗癌患者根據(jù)當(dāng)前診療指南無需開展 EGFR 突變、ALK 和 ROS1 融合檢測；

若既往接受過新輔助或輔助化療/放療，自治療結(jié)束至復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移>6 個(gè)月者可以入組；

6. ECOG 體力狀況 0 或 1 分（附件 1）；

7. 明確有符合 RECIST（1.1）要求的可測量病灶；如果既往接受過局部治療（放療、消融、血管介入等）的病灶是唯一病灶，則必須有該病灶疾病進(jìn)展的明確影像學(xué)依據(jù)；

8. 同意提供組織檢查標(biāo)本用于檢測 PD-L1 表達(dá)水平，微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）或錯(cuò)配修復(fù)基因（MMR） 的檢測。MSI 和 MMR 僅適用于子宮內(nèi)膜癌患者，必要時(shí)進(jìn)一步確診病理分級(jí)；

9. 具有足夠的骨髓、肝腎器官功能，首次用藥前 7 天內(nèi)實(shí)驗(yàn)室檢查符合以下要求：

a. 中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L 和血紅蛋白≥90 g/L（實(shí)驗(yàn)室檢查前 14 天內(nèi)未輸血、血液制品、未使用粒細(xì)胞集落刺激因子或其它造血刺激因子糾正）；

b. 血清總膽紅素≤1.5 倍的正常值參考范圍上限（× ULN）；

c. 無肝轉(zhuǎn)移時(shí)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）≤1.5 × ULN；肝轉(zhuǎn)移時(shí) ALT 和 AST ≤3 × ULN；

d. 血清肌酐≤1.5 × ULN 且肌酐清除率≥50 mL/min（按照 Cockcroft-Gault 公式計(jì)算，見附件 2）；

e. 尿常規(guī)檢查示尿蛋白＜2+；如果尿蛋白≥2+，24小時(shí)尿蛋白定量應(yīng)＜1 g；

f. 國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）≤1.5 且部分活化凝血酶原時(shí)間（APTT）≤1.5 × ULN；

10. 預(yù)期生存≥12 周；

11. 有生育能力的女性必須在首次服藥前 7 天內(nèi)，血清妊娠試驗(yàn)結(jié)果為陰性。有生育能力的男性或女性患者自愿在研究期間和末次研究用藥 90 天內(nèi)使用有

效的避孕方法，例如雙重屏障式避孕方法、避孕套、口服或注射避孕藥物、宮內(nèi)節(jié)育器等。所有女性患者將被認(rèn)為具有生育能力，除非該女性患者已自然

絕經(jīng)、已行人工絕經(jīng)或絕育術(shù)（如子宮切除、雙側(cè)附件切除）。

1. 既往抗腫瘤治療相關(guān)的毒性未恢復(fù)至≤CTCAE 1 級(jí)，除外脫發(fā)和奧沙利鉑引起的≤CTCAE 2 級(jí)外周神經(jīng)毒性；

2. 過去 5 年內(nèi)患有其它惡性腫瘤（已經(jīng)得到有效控制的皮膚基底細(xì)胞癌或鱗狀細(xì)胞癌、宮頸原位癌除外）；

3. 篩選期存在癥狀性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移或癌性腦膜炎（腦膜轉(zhuǎn)移）；如果既往存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移已經(jīng)接受過治療，且在首次用藥前 2 周內(nèi)臨床控制穩(wěn)定，患者已停用皮質(zhì)類固醇或者全身性皮質(zhì)類固醇類藥物減量為≤10mg/天潑尼松（或相當(dāng)量）至少 2 周的可以入組；

4. 首次用藥前 4 周內(nèi)接受過已獲批的系統(tǒng)抗腫瘤治療，包括：化療（口服氟尿嘧啶類藥物的洗脫期為 2 周）、生物治療、靶向治療（小分子靶向藥洗脫期為 2 周或5 個(gè)半衰期，以短的為準(zhǔn)）、激素治療、中藥治療（說明書有明確抗腫瘤適應(yīng)癥的中藥治療，首次用藥前經(jīng)過 1 周洗脫期即可）等；

5. 首次用藥前 4 周內(nèi)接受過根治性放療（包括超過 25%骨髓放療）；首次給藥前 60 天內(nèi)進(jìn)行近距離放療（如植入放射粒子）；首次給藥前 1 周內(nèi)接受過針對(duì)骨轉(zhuǎn)移灶的姑息性放療；

6. 功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤且需要伴隨使用長效生長抑素類似物控制癥狀，如胰島素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤、生長抑素瘤、ACTH 瘤、VIP 瘤，伴類癌綜合征、卓艾綜合征或疾病特有的活動(dòng)性癥狀；

7. 既往接受過任何抗 PD-1 抗體、抗 PD-L1 抗體、抗PD-L2 抗體或抗細(xì)胞毒 T 淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4（CTLA-4）抗體或作用于 T 細(xì)胞協(xié)同刺激或檢查點(diǎn)

通路的任何其它抗體（如 OX40、CD137 等）或索凡替尼治療，方案規(guī)定的既往接受過免疫治療的一類特殊患者除外；

8. 既往接受抗VEGF/VEGFR靶向藥物治療且在用藥期間或末次用藥后 4 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者；

9. 篩選時(shí)存在有癥狀或需要治療的甲狀腺功能異常（僅需要甲狀腺激素替代治療可以控制的甲狀腺功能減退可以納入）；碘難治性分化型甲狀腺癌患者研

究治療開始前 TSH 的水平＞0.1 mU/L（或與之相應(yīng)的其他單位水平）；

10. 首次用藥前 4 周內(nèi)使用過免疫抑制劑，不包括噴鼻、吸入或其他途徑的局部糖皮質(zhì)激素激素或生理劑量的系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素（即不超過 10mg/天潑尼松或等效劑量的其他糖皮質(zhì)激素），允許因治療哮喘、慢性阻塞性肺疾病等因呼吸困難時(shí)臨時(shí)性使用糖皮質(zhì)激素；

11. 存在任何活動(dòng)性需要系統(tǒng)治療的自身免疫性疾病或既往 2 年內(nèi)患有自身免疫性疾病病史，包括但不限于間質(zhì)性肺炎、葡萄膜炎、炎性腸道疾病、肝炎、垂體炎、血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等（近 2 年內(nèi)無需系統(tǒng)治療的白癜風(fēng)、銀屑病、脫發(fā)或格雷夫氏病，僅需胰島素替代治療的 I 型糖尿病患者可納入）；已知原發(fā)性免疫缺陷病史；僅存在自身免疫抗體陽性的患者需根據(jù)研究者判斷確認(rèn)是否存在自身免疫性疾病；

12. 首次用藥前 4 周內(nèi)接受過系統(tǒng)性免疫刺激劑治療；

13. 首次用藥前 4 周之內(nèi)或計(jì)劃在研究期間接種任何活疫苗或減毒活疫苗；

14. 首次用藥前 4 周內(nèi)接受過外科大手術(shù)（外科大手術(shù)的定義參照 2009 年 5 月 1 日施行的《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》中規(guī)定的 3 級(jí)和 4 級(jí)手術(shù)）或者未愈合的傷口、潰瘍、骨折；或預(yù)計(jì)在研究過程中需要接受重大外科手術(shù)（以診斷為目的的手術(shù)除外）。注：允許中心靜脈通路導(dǎo)管（例如，輸液港或類似裝置）的植入；

15. 不能控制的惡性胸水、腹水或心包積液（定義為經(jīng)研究者判斷不能通過利尿劑或者穿刺的方法得到有效控制）；

16. 患者目前存在藥物未能控制的高血壓，規(guī)定為：收縮壓≥140 mmHg 和/或舒張壓≥90 mmHg ；

17. 患者目前有任何影響藥物吸收的疾病或狀態(tài)，或患者不能口服給藥；

18. 首次用藥前 1 周或 5 個(gè)半衰期內(nèi)（以更長的時(shí)間段為準(zhǔn)）接受過 CYP3A 強(qiáng)效誘導(dǎo)劑或抑制劑（附件 3）；

19. 患者目前存在胃及十二指腸活動(dòng)性潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎等消化道疾病或未切除的腫瘤存在活動(dòng)出血，或研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他

狀況；

20. 首次用藥前 2 個(gè)月內(nèi)具有明顯出血傾向證據(jù)或病史的患者（2 個(gè)月內(nèi)出血>30 mL，出現(xiàn)嘔血、黑糞、便血）、咯血（4 周內(nèi)>5 mL 的新鮮血液）；

21. 首次用藥前 6 個(gè)月內(nèi)發(fā)生過動(dòng)脈血栓或深靜脈血栓；或者 12 個(gè)月內(nèi)發(fā)生過卒中事件和/或短暫性腦缺血發(fā)作；

22. 有顯著臨床意義的心血管疾病，包括但不限于首次用藥前 6 個(gè)月內(nèi)急性心肌梗死、嚴(yán)重/不穩(wěn)定心絞痛或者冠脈搭橋術(shù)；充血性心力衰竭紐約心臟協(xié)會(huì)

（NYHA）分級(jí)≥2 級(jí)；左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<50%；

23. 研究者判斷有臨床意義的嚴(yán)重電解質(zhì)異常；

24. 患者有活動(dòng)性感染或在篩選期間、首次給藥前發(fā)生原因不明的發(fā)熱（體溫>38.5oC）；

25. 患有活動(dòng)性肺結(jié)核（TB）的患者，正在接受抗結(jié)核治療或者首次用藥前 1 年內(nèi)接受過抗結(jié)核治療；

26. 既往和目前有肺纖維化史、間質(zhì)性肺炎、塵肺、放射性肺炎、藥物相關(guān)肺炎、肺功能嚴(yán)重受損等可能會(huì)干擾可疑的藥物相關(guān)肺毒性的檢測和處理的患者；允許放射治療區(qū)域內(nèi)放射性肺炎；

27. 人類免疫缺陷病毒（HIV）抗體篩查陽性；

28. 已知有臨床意義的肝病病史，包括病毒性肝炎活動(dòng)感染者 [乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和/或乙型肝炎病毒核心抗體（HbcAb）陽性時(shí)，HBV DNA > 1× 103 拷貝/mL 或者>200 IU/mL；已知丙型肝炎病毒（HCV）抗體陽性且 HCV RNA >1 × 103 拷貝/mL]，或其它肝炎、有臨床意義的中重度肝硬化；

29. 首次用藥前 4 周內(nèi)接受過其它國內(nèi)尚未獲批或未上市的臨床藥物治療；

30. 妊娠（用藥前妊娠檢測陽性）或正在哺乳的女性；

31. 已知對(duì)任何特瑞普利單抗、索凡替尼制劑成分過敏，或既往對(duì)任何其他單克隆抗體有嚴(yán)重過敏史；

32. 研究者認(rèn)為患者存在其他原因而不適合參加本臨床