1、受試者經(jīng)過(guò)全面的了解,愿意簽署知情同意書(shū)(ICF)
2、年齡≥18歲且≤75歲,男女均可
3、組織活檢證實(shí)為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(超過(guò)一年以上復(fù)發(fā)患者需要再次行組織活檢以明確病理診斷)
4、具有可測(cè)量的病灶(可測(cè)量病灶的標(biāo)準(zhǔn)為:增強(qiáng)CT或MRI下測(cè)量淋巴結(jié)病灶的最長(zhǎng)直徑>15 mm,結(jié)外病灶的最長(zhǎng)直徑>10 mm;或者PET/CT下測(cè)量病灶的最長(zhǎng)直徑≥10 mm,最大垂直徑≥10 mm;能夠接受在療效評(píng)價(jià)時(shí)可能進(jìn)行骨髓穿刺細(xì)胞學(xué)檢查和(或)活檢)
5、經(jīng)過(guò)至少2種系統(tǒng)治療后難治或復(fù)發(fā)(復(fù)發(fā)/難治彌漫大B淋巴瘤在本方案中的定義為:1)二線治療結(jié)束后6個(gè)月以上復(fù)發(fā);2)二線治療結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)及二線治療2個(gè)治療周期未達(dá)PR者,4個(gè)治療周期未達(dá)CR者可作為難治患者入選;3)二線治療序貫造血干細(xì)胞移植后,6個(gè)月之內(nèi)復(fù)發(fā)可入組)
6、ECOG ≤2
7、預(yù)期壽命>12周
8、器官功能水平必須符合下列要求:外周血:a) 中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)(ANC)≥1000/μL;b) 血紅蛋白(HGB)≥8g/dL;c) 血小板計(jì)數(shù)(PLT)≥100,000/μL;肝功能:a) 血清總膽紅素≤1.5×ULN(對(duì)于Gilbert綜合征患者,總膽紅素<3.0×ULN而直接膽紅素在正常范圍內(nèi));b) 血清肌酐<1.5×ULN;c) ALT、AST或ALP≤2.5×ULN(有肝轉(zhuǎn)移時(shí)≤5×ULN)
1、已知對(duì)研究藥物或其任一輔料嚴(yán)重過(guò)敏
2、因研究藥物可能存在基因毒性﹑致突變﹑致畸作用,故應(yīng)排除以下受試者:a) 試驗(yàn)前未進(jìn)行精子或卵細(xì)胞體外保存而5年內(nèi)計(jì)劃再生育的男性和女性,除非后續(xù)研究證實(shí)生殖安全;b) 妊娠期或哺乳期婦女
3、原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤或淋巴瘤侵及中樞神經(jīng)系統(tǒng)
4、既往慢性淋巴瘤轉(zhuǎn)化(如Richter綜合征、前淋巴細(xì)胞白血病等)
5、存在可能干擾本研究的其它需要治療的活動(dòng)期惡性腫瘤
6、試驗(yàn)前治療情況:a) 入組前曾接受任何持續(xù)性或間歇性的如PI3K抑制劑、mTOR抑制劑或HDAC抑制劑等小分子靶向藥物治療;b) 入組前3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過(guò)自體造血干細(xì)胞移植治療;c) 入組前3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)影響本研究療效評(píng)價(jià)的放療,或?qū)κ茉囌吖撬韫δ茉斐捎绊懙木植恐С址暖?;d) 入組前3周內(nèi)進(jìn)行過(guò)骨髓抑制性化療或生物治療;e) 入組前4周內(nèi)接受過(guò)除腫瘤活檢外的大手術(shù),或手術(shù)的副作用尚未穩(wěn)定;f) 入組前2周內(nèi)接受過(guò)任何造血細(xì)胞集落刺激因子治療(如粒細(xì)胞集落刺激因子G-CSF,粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子GM-CSF);g) 入組前7天內(nèi)接受過(guò)潑尼松每天>10mg(或其他量效相當(dāng)?shù)奶瞧べ|(zhì)激素)治療
7、前次治療(化療或生物治療)以后,存在持久的2級(jí)及以上(CTCAE V5.0標(biāo)準(zhǔn))毒性反應(yīng),入組時(shí)仍未穩(wěn)定(脫發(fā)除外)
8、存在2級(jí)以上(CTCAE V5.0標(biāo)準(zhǔn))的活動(dòng)期臨床嚴(yán)重感染
9、合并疾病情況:a) 血糖控制不佳的糖尿??;b) 嚴(yán)重的肺部疾病(CTCAE V5.0分級(jí)III-IV級(jí));c) 嚴(yán)重的心臟疾??;d) 具有顯著的腎臟或肝臟功能障礙;e) 控制不佳的活動(dòng)期乙肝或丙肝疾??;f) 已知人類免疫缺陷病毒(HIV)陽(yáng)性;g) 由研究者或心理醫(yī)生判斷有精神病史、精神病家族史或情緒障礙
10、合并應(yīng)用引起QT間期延長(zhǎng)或扭轉(zhuǎn)性室速的藥物
11、入組前4周內(nèi)正在接受中度和強(qiáng)力的細(xì)胞色素P450(CYP)3A4同功酶抑制劑或誘導(dǎo)藥物治療
12、入組前4周內(nèi),參加過(guò)其他臨床試驗(yàn)且使用研究藥物
13、研究者判斷任何不穩(wěn)定的或可能危及受試者安全性及其對(duì)研究的依從性的狀況
14、研究者認(rèn)為不適合采用此方案治療的受試者