1.受試者自愿參加研究,并簽署知情同意書
2.年齡≥18周歲,男女不限
3.經病理組織學確診的,骨肉瘤或非特指型軟組織肉瘤(軟組織肉瘤類型中不包括:化療高度敏感肉瘤如胚胎性/腺泡性橫紋肌肉瘤、尤文肉瘤,化療極不敏感的肉瘤如腺泡狀軟組織肉瘤、骨外粘液性軟骨肉瘤,需要特殊處理的肉瘤如胃腸道間質瘤、侵襲性纖維瘤病等)
4.既往至少經一線治療失敗的轉移或不可切除的骨肉瘤或軟組織肉瘤
5.基線至少存在一處符合RECIST 1.1定義的可測量病灶
6.ECOG 評分0~1
7.實驗室檢查數值必須符合以下標準:(1)中性粒細胞絕對值(ANC)≥1.5x109/L(實驗室檢查前1周內,未接受G-CSF升白治療);
(2)血紅蛋白(Hb)≥110g/L(實驗室檢查前1周內,未接受輸注紅細胞治療) 3.血小板≥100 x 109 /L(實驗室檢查前1周內,未接受輸注血小板治療); 4.肌酐≤1.5x ULN; 5.總膽紅素≤1.5x正常值上限(ULN)(合并肝轉移受試者,≤3.0x ULN); 6.丙氨酸氨基轉移酶(AST)/天冬氨酸氨基轉移酶(ALT)≤3.0x ULN(合并肝轉移受試者,≤5.0x ULN); 7.凝血功能:凝血酶原時間(PT)、國際標準化比值(INR)≤1.5x ULN(對于接受華法林等抗凝治療藥物允許INR≤3)
8.女性受試者尿或血HCG陰性(絕經和子宮切除除外)
9.受試者及其伴侶同意在試驗期間和末次用藥結束后6個月內采取有效的避孕措施(例如:聯合激素(含雌激素和孕激素)結合抑制排卵、孕激素避孕結合抑制排卵、宮內節(jié)育器、宮內激素釋放系統(tǒng)、雙側輸卵管結扎術、輸精管結扎術、避免性行為等)
1.對米托蒽醌或脂質體類藥物嚴重過敏
2.腦或腦膜轉移
3.既往異體器官移植或異體骨髓移植
4.預計生存時間<12周
5.慢性乙型肝炎(HbsAg或HBcAb陽性且HBV DNA≥1000 IU/mL)、丙型肝炎(HCV抗體陽性且HCV RNA定量檢測高于研究中心檢測值下限)、HIV抗體陽性
6.存在既往抗腫瘤治療毒性>1級(脫發(fā)、色素沉著或研究中認為對受試者無安全性風險的其他毒性除外)
7.首次給藥前1周內患有需要全身治療的活動性細菌感染、真菌感染、病毒感染
8.首次給藥前4周內接受過局部或全身抗腫瘤治療(中藥或中成藥為給藥前2周)
9.首次給藥前4周內接受過其它臨床試驗用藥品治療
10.既往6個月內出現嚴重血栓形成,包括肺栓塞、內臟栓塞、深靜脈血栓等
11.既往3年內患有其他惡性活動性腫瘤,已治愈的局部可治性癌癥除外,例如基底或鱗狀細胞皮膚癌、淺表膀胱癌或原位前列腺、宮頸或乳腺癌
12.心臟功能異常,包括: 1.長QTc綜合征或QTc間期>480 ms; 2.完全性左束支傳導阻滯,II度或III度房室傳導阻滯(經起搏器植入術治療后除外); 3.需要藥物治療的嚴重、未控制的心律失常; 4.慢性充血性心力衰竭病史,且NYHA≥3級; 5.既往6個月內左室射血分數低于50%; 6.CTCAE≥3級的心臟瓣膜??; 7.不可控的高血壓(定義為在藥物控制情況下,多次測量收縮壓≥160 mmHg或舒張壓≥100 mmHg); 8.在篩選前6個月內出現心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛、嚴重的心包疾病病史、有急性缺血性或嚴重的活動性傳導系異常的心電圖證據。
13.曾接受過阿霉素或其他蒽環(huán)類治療,且阿霉素累積劑量超過400 mg/m2(蒽環(huán)類等效劑量計算:1 mg阿霉素=2 mg表柔比星=2 mg柔紅霉素=0.5 mg去甲氧柔紅霉素=0.45 mg米托蒽醌);阿霉素脂質體累積劑量超過900 mg/m2
14.懷孕或哺乳期婦女
15.患有任何嚴重的和/或不可控制的疾病,經研究者判定,可能影響參加本研究的其他疾?。òǖ幌抻?,未得到有效控制的糖尿病、需要透析的腎臟疾病、嚴重的肝臟疾病、危及生命的自身免疫系統(tǒng)疾病和出血性疾病、藥物濫用、神經系統(tǒng)疾病等)
16.其他研究者判定不適宜參加的情況